Bolsa de Investigação Científica

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Projecto PTDC/QUI/64023/2006
Resumo:
A fenilalanina hidroxilase (PAH) é uma enzima com particular importância na Saúde
Humana uma vez que a redução ou completa abolição da sua actividade catalítica é
responsável pela fenilcetonúria (PKU), a doença hereditária do metabolismo dos
aminoácidos mais frequente na população Caucasiana (1:10000). Os doentes PKU
desenvolvem um grave atraso psicomotor se não for iniciado o tratamento logo após o
nascimento. Este consiste numa restrição dietética em fontes de fenilalanina. Contudo,
esta terapia dietética, actualmente a única disponível, nem sempre é eficaz pelo que é de
grande importância o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas. Um dos
possíveis tratamentos que tem vindo a ser investigado no grupo (FF-UL) consiste na terapia enzimática de reposição da enzima deficitária para o que é necessário obter uma forma estável e homogénea da hPAH. Além disso a existência de formas estáveis, permitirá ter
material de partida para os estudos estruturais e funcionais que permitam identificar os
determinantes moleculares dos fenótipos PKU.
As várias fases do trabalho incluirão: (1) Expressão, purificação e caracterização
bioquímica/enzimática da hPAH (forma nativa e mutantes); (2) Cristalização e determinação
das estruturas 3D por cristalografia de raios-X; (3) Interpretação funcional das estruturas 3D
e correlação com estudos bioquímicos/cinéticos.
Locais de Trabalho: Faculdade de Ciências e Tecnologia, Universidade Nova de
Lisboa e Faculdade de Farmácia, Universidade de Lisboa.
Orientação Científica: Profª Maria João Romão (http://xtal.dq.fct.unl.pt/, grupo de
Cristalografia de Proteínas, REQUIMTE/CQFB, FCT-UNL) e Profª Paula Leandro
(http://www.imed.ul.pt, grupo de Metabolismos e Genética iMed.UL, FF-UL).
Formação Académica Requerida: Licenciatura ou Mestrado em Química, Bioquímica,
Biologia Celular e Molecular ou áreas afins, com classificação igual ou superior a 14
valores.
Remuneração: De acordo com a tabela de valores das Bolsas de Investigação no país
atribuídas pela FCT.
Documentos de Candidatura: Carta de motivação, CV detalhado, cópia de certificado
de habilitações e nome e contactos de duas referências.
As candidaturas deverão ser enviadas de ATÉ 15 DE NOVEMBRO DE 2010 por via
electrónica para mromao@dq.fct.unl.pt mencionando a referência do projecto
(PTDC/QUI/64023/2006).
DETERMINANTES MOLECULARES DOS FENÓTIPOS CLÍNICOS DA FENILCETONÚRIA:
ESTUDOS ESTRUTURAIS E FUNCIONAIS DA FENILALANINA HIDROXILASE HUMANA
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